东千佛洞的玄奘西游取经壁画非常著名，可以说是最早的西游记原型。瓜州对唐玄奘有着很深的情谊，榆林窟也有多幅涉及西游的壁画。玄奘当年私自西行，路过安西在塔尔寺讲经一个多月，并得到当时守军极大的帮助。站在锁阳城遗址还能看到当时塔尔寺的残塔，就在去东千佛洞的路边。
石窟两壁各有一幅唐僧取经壁画，以马背上是否驮有经书作为参照，西北壁上绘《唐僧取经归来图》，东南壁上绘《唐僧取经图》。两幅壁画长度各约3米，皆绘有完整师徒四人和白马形象，壁画四周有约10厘米宽的墨框。
东南壁《取经图》的保存情况略逊于《取经归来图》，壁画尾部墙体开裂，致使部分壁画剥落。取经队伍的前进方向与西北壁相反，开路先锋依旧是孙行者，头戴紧箍，侧身回望，右手持棒，左手攥拳于腰间。唐僧依旧戴瓜皮帽，圆脸大耳，眉清目秀。与《取经归来图》不同，此幅脚穿黑色薄底鞋。沙僧肩扛降魔杵，转头望向后方的八戒，伸左手两指指向前方。白龙马跟在沙僧身后，头长方，双目圆睁前视，低头前行。白马身体线条圆润流畅，马腿部分不存，马背空无一物，表明师徒四人在拜佛求经途中。猪八戒依旧在取经队伍的最尾处，形象与西北壁壁画中相仿，肩上扛方头七齿钉耙，腿部壁画剥落严重。
东南壁壁画人物位置略显散乱，实则以各自姿势与面部表情互相联系。《取经图》为众人向着窟中主尊“走”来，依次是孙悟空、唐僧、沙僧、白马和猪八戒，以示意前往西天；《取经归来图》则是人物背对主尊而去，返归东土，由行者带领。
